В новом исследовании, результаты которого опубликованы в журнале Scientific Reports, учёные провели высокопроизводительный фенотипический скрининг лекарственных соединений с использованием живого вируса Пуумала (PUUV). Цель работы — ускорить поиск терапии против заболеваний, вызываемых ортогантавирусами.

В рамках исследования было протестировано 5256 соединений, из которых удалось выявить 70 подтверждённых терапевтических кандидатов, способных подавлять инфекцию в клетках лёгких человека и эндотелиальных клетках сосудов. Эти препараты воздействуют на механизмы хозяина, необходимые вирусу для размножения, и включают как ожидаемые, так и неожиданные классы веществ — в том числе некоторые антибиотики.

Ортогантавирусы передаются человеку через аэрозоли, загрязнённые выделениями грызунов, и могут вызывать тяжёлые заболевания. В их числе — геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), распространённая в Европе и Азии, а также хантавирусный лёгочный синдром (HPS), характерный для Америки и обладающий смертностью до 30–40 процентов.

В Европе основным возбудителем ГЛПС является вирус Пуумала, впервые выявленный в 1980 году. Несмотря на десятилетия исследований, одобренных вакцин или специфических препаратов против него не существует, и лечение остаётся в основном симптоматическим.

В новом исследовании учёные разработали автоматизированную систему микроскопического анализа живых клеток, позволяющую отслеживать взаимодействие вируса с человеческими клетками в режиме высокой производительности. Скрининг проводился в два этапа: сначала на клетках эпителия лёгких, затем — на эндотелиальных клетках сосудов, которые особенно важны, поскольку вирус поражает сосудистую систему.

После обработки клеток исследуемыми веществами их заражали живым вирусом Пуумала и через 24 часа анализировали с помощью флуоресцентной микроскопии. Программный анализ позволял точно оценить уровень заражения и жизнеспособность клеток.

Из более чем пяти тысяч соединений 151 вещество показало способность снижать вирусную активность, а ещё 23 соединения неожиданно усиливали инфекцию. В итоге после дополнительной проверки были подтверждены 70 наиболее перспективных кандидатов.

Авторы подчёркивают, что среди наиболее перспективных соединений есть уже одобренные препараты, что может ускорить их перепрофилирование для лечения хантавирусных инфекций. Исследование предлагает системный подход к поиску терапии, основанный на анализе взаимодействия вируса и клетки, а не только на отдельных гипотезах.