Учёные из Детской исследовательской больницы Святого Иуды совместно с международными партнёрами представили крупнейшее на сегодняшний день исследование апластической анемии.
Работа опубликована в журнале Nature Genetics и основана на анализе 619 пациентов — детей и взрослых — с использованием современных геномных технологий, включая одно-клеточное секвенирование.
Апластическая анемия — редкое и потенциально смертельное заболевание крови, при котором иммунная система ошибочно атакует кроветворные стволовые клетки костного мозга.
В результате организм теряет способность производить достаточное количество клеток крови, что может приводить к тяжёлым осложнениям, включая переход в миелодиспластический синдром или лейкоз.
Главный результат исследования связан с тем, как некоторые клетки всё же выживают. Учёные обнаружили, что у разных стволовых клеток внутри одного пациента независимо друг от друга возникают генетические изменения, позволяющие им избегать атаки иммунной системы. Эти клетки становятся «невидимыми» для аутоиммунного ответа и продолжают производить кровь.
Ключевую роль играет система HLA — набор генов, отвечающих за распознавание клеток иммунитетом. Обычно человек наследует два варианта HLA, и определённые их комбинации связаны с повышенным риском заболевания. Некоторые стволовые клетки приобретают изменения, которые отключают «опасный» вариант HLA или заменяют его на безопасный.
Помимо этого, были выявлены и другие механизмы «уклонения» — включая изменения, характерные для пароксизмальной ночной гемоглобинурии, а также мутации в генах, связанных с клональным кроветворением (CHIP). Долгое время оставалось неясным, возникают ли эти изменения последовательно в одной клетке или независимо в разных.
Новые данные показали: речь идёт именно о множественных независимых событиях. У одного пациента может формироваться несколько отдельных «спасательных» клонов стволовых клеток, не связанных между собой. В среднем фиксируется около трёх таких клонов, а в отдельных случаях — до пятнадцати.
Эти клоны постепенно заселяют костный мозг, восстанавливая кроветворение. У части пациентов это приводит к длительной ремиссии. Важно, что исследователи не обнаружили связи между такими «спасёнными» клетками и повышенным риском лейкоза — напротив, они могут быть связаны с более благоприятным прогнозом.
Интересно, что частота подобных мутаций оказалась сопоставимой у детей и взрослых, хотя затрагиваемые гены частично различаются. Кроме того, некоторые клоны возникают задолго до постановки диагноза — иногда за годы до появления симптомов.
Учёные также отметили, что выжившие клоны часто характеризуются повышенной экспрессией маркера CD34, что потенциально может использоваться как биомаркер восстановления кроветворения.
В целом исследование показывает, что апластическая анемия — это не только разрушительный аутоиммунный процесс, но и система, в которой организм способен на внутренний «отбор» клеток, устойчивых к иммунной атаке. Авторы описывают это как форму конвергентной эволюции внутри человеческого костного мозга, где разные клетки независимо приходят к одному и тому же решению — способу выживания.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter