Исследователи из Техасского университета обнаружили новую сигнатуру экспрессии генов в опухолях, которая может помочь выявлять пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (mCRPC), наиболее склонных к длительному положительному ответу на комбинированную иммунотерапию.
Результаты второй фазы клинического исследования CheckMate 650, опубликованные в журнале Nature Communications, показали, что экспериментальная комбинация ингибиторов иммунных контрольных точек ипилимумаба и ниволумаба вызвала противоопухолевый ответ у части пациентов с заболеванием, устойчивым к химиотерапии. Используя уникальные возможности иммунологической платформы Института Джеймса П. Эллисона, ученые выявили иммунную сигнатуру, связанную с более продолжительной общей выживаемостью. По мнению исследователей, это открытие может помочь врачам определять пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от данной терапии.
Исследование возглавила доктор медицины и философии Падмани Шарма — профессор урологической онкологии и иммунологии, вице-президент по иммунобиологии и директор научных программ Института Эллисона.
«Эти результаты подтверждают, что комбинированная иммунотерапия может быть полезной для некоторых пациентов с устойчивым к лечению распространенным раком простаты — заболеванием с высокой неудовлетворенной медицинской потребностью. Исследование также подчеркивает важность изучения опухолево-иммунного микроокружения для более точного отбора пациентов, которым может помочь иммунотерапия», — отметила Падмани Шарма.
Какие основные результаты показало исследование?
В рандомизированной части исследования приняли участие 259 пациентов с mCRPC, у которых развилась устойчивость к ранее проведенной химиотерапии. Участников распределили в четыре группы: две схемы комбинированной иммунотерапии, монотерапия ипилимумабом и стандартная химиотерапия. Исследование не предназначалось для прямого сравнения эффективности между группами.
Частота ответа на лечение в группах иммунотерапии составила 9,3% и 19,5%, при этом в трех случаях была достигнута полная ремиссия. У части пациентов наблюдалось значительное уменьшение опухоли, снижение уровня простат-специфического антигена (PSA) и увеличение продолжительности жизни.
Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, возникали у 18,4–34,7% пациентов. Наиболее распространенными осложнениями были диарея, энтероколит и гипофизит. Во время исследования также зарегистрировали два случая смерти, связанных с терапией.
Как новый биомаркер может улучшить лечение?
Чтобы понять, почему некоторые пациенты особенно хорошо реагировали на лечение, исследователи изучили образцы опухолевой ткани до начала терапии.
С помощью платформы Института Эллисона ученые провели пространственное профилирование тканей и обнаружили скопления определенных иммунных клеток, которые чаще встречались у пациентов с выраженным ответом на лечение. Кроме того, они выявили сигнатуру, указывающую на высокую активность специфических генов в этих областях.
Исследователи считают, что этот биомаркер позволит анализировать опухоль до начала терапии и заранее определять, будет ли пациенту полезна комбинированная иммунотерапия или стоит рассмотреть альтернативные методы лечения.
Несмотря на относительно умеренную общую частоту ответа, результаты показывают, что определенная группа пациентов с устойчивым к химиотерапии mCRPC может получить пользу от комбинированной иммунотерапии. Однако данная схема лечения пока остается экспериментальной и не одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
Будущие исследования будут направлены на подтверждение эффективности этого биомаркера и данного подхода в более крупных клинических испытаниях.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter