Как жир в печени делает рак более агрессивным — ученые нашли неожиданную связь

Исследователи из центров VIB и KU Leuven совместно с международными коллегами обнаружили, что жировая болезнь печени может способствовать развитию наиболее агрессивной формы метастатического колоректального рака. Работа опубликована в журнале Nature и показывает, что метаболическое состояние организма способно напрямую влиять на поведение опухолей и исход заболевания.

Колоректальный рак остаётся одной из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний во всём мире. На него приходится почти 1 из 10 всех случаев рака, и он является основной причиной смерти от рака среди людей младше 50 лет. Одной из главных проблем является развитие метастазов — вторичных опухолей, чаще всего в печени, которые резко ухудшают прогноз. До половины пациентов сталкиваются с такими осложнениями.

Учёные выделяют два основных типа печёночных метастазов. При так называемых «инкапсулированных» метастазах опухоль остаётся отделённой от здоровой ткани печени, и пятилетняя выживаемость таких пациентов достигает примерно 73 %. Однако при «замещающих» метастазах раковые клетки проникают в здоровую ткань печени и активно взаимодействуют с ней, что делает заболевание значительно более агрессивным и снижает выживаемость ниже 44 %.

До сих пор было мало известно, почему у разных пациентов формируются столь разные типы метастазов. Новое исследование указывает на важный фактор риска — жировую болезнь печени, или стеатоз, который всё чаще встречается на фоне роста ожирения и метаболических нарушений в мире.

Анализ образцов пациентов и экспериментальные модели показали, что при стеатозе печени значительно чаще развиваются именно агрессивные «замещающие» метастазы. Учёные подчёркивают, что это меняет представление о роли метаболического здоровья в онкологии.

Ключевой механизм связан с изменениями в обмене веществ в печени. При накоплении жира в печени повышается уровень жирных кислот, которые влияют на раковые клетки и стабилизируют белок MYC — один из главных драйверов роста опухолей. Активированный MYC усиливает синтез аминокислоты пролина, которая необходима для образования коллагена. В результате формируется структурная «каркасная» среда, облегчающая проникновение и распространение опухолевых клеток в печени.

Таким образом, жировая печень не просто сопутствует заболеванию, а активно создаёт условия, которые делают метастазы более агрессивными и инвазивными.

Учёные отмечают, что это открытие имеет и практическое значение. Препараты, нацеленные на белок MYC, уже проходят клинические испытания, и новое исследование может помочь точнее определять пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат от них пользу. В первую очередь речь идёт о людях с жировой болезнью печени и агрессивным типом метастазов.

Кроме того, работа показывает несколько потенциальных терапевтических направлений: воздействие на MYC, блокирование синтеза пролина или подавление формирования коллагена. В экспериментальных моделях такие вмешательства снижали рост и распространение метастазов.

Авторы подчёркивают, что учёт метаболического состояния пациента может стать важной частью персонализированной онкологии. Содержание жира в печени потенциально может использоваться как биомаркер для прогнозирования течения болезни и выбора терапии.

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter