Препарат, который заставляет организм расходовать больше энергии вместо подавления аппетита, может стать новым подходом к лечению ожирения и метаболических заболеваний. Ученые Калифорнийского университета в Беркли испытали молекулу TOFA на мышах и обнаружили, что она помогает сжигать жир, улучшает чувствительность к инсулину и не приводит к заметной потере мышечной массы.
Результаты исследования опубликованы в научном журнале Science Advances.
За последние пять лет препараты класса GLP-1, включая Ozempic, Wegovy, Mounjaro и Zepbound, существенно изменили лечение ожирения и диабета. Они эффективно снижают аппетит и помогают контролировать уровень сахара в крови, однако у некоторых пациентов вызывают тошноту и другие проблемы с пищеварением. Кроме того, из-за сокращения потребления пищи при похудении может уменьшаться не только жировая, но и мышечная масса.
Исследователи из Беркли решили воздействовать на другой механизм — не на количество поступающей в организм энергии, а на ее расход.
Молекула 5-тетрадекоксил-2-фуроевая кислота, или TOFA, блокирует образование липидов, включая холестерин и триглицериды, одновременно активируя гены, отвечающие за сжигание жира и производство энергии.
В экспериментах клетки мышей стали расходовать примерно на 18% больше энергии. При этом животные не стали больше двигаться и у них не повысилась температура тела. У страдавших ожирением мышей прием TOFA приводил к снижению жировой массы без существенной потери мышечной ткани.
Препарат также улучшал чувствительность к инсулину и контроль уровня глюкозы, снижал содержание триглицеридов и улучшал некоторые признаки жировой болезни печени.
TOFA известна ученым еще с 1970-х годов и относится к соединениям, называемым ингибиторами ACC. Они блокируют образование липидов в организме.
Однако предыдущие препараты этого класса не смогли стать стандартным лечением метаболических заболеваний: многие из них, парадоксальным образом, повышали уровень триглицеридов и тем самым могли увеличивать риск сердечно-сосудистых проблем.
По мнению исследователей, преимущество TOFA заключается в двойном действии. Помимо блокирования синтеза липидов, она активирует рецепторы PPARα и PPARδ, которые запускают процессы поглощения и сжигания жиров клетками. Именно это, предположительно, помогает избежать повышения уровня триглицеридов.
Ученые также проверили, что произойдет при сочетании TOFA с препаратами GLP-1. В экспериментах на мышах комбинация TOFA с семаглутидом, известным под торговыми названиями Ozempic и Wegovy, или тирзепатидом, который продается как Mounjaro и Zepbound, давала более выраженное снижение массы тела и улучшение контроля глюкозы, инсулина и триглицеридов, чем каждое средство по отдельности.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter
month
week
day