Исследователи выяснили, какие именно клетки иммунной системы могут запускать образование аутоантител после заражения SARS-CoV-2 — антител, которые вместо вируса начинают атаковать собственные ткани организма. Работа опубликована в журнале Immunity.
Учёные из Института системной биологии (ISB) и их коллеги изучили иммунные реакции участников длительного исследования COVID-19, используя данные одноклеточного секвенирования РНК, анализ активности хроматина, протеомику, генетические данные и результаты лабораторных экспериментов. Это позволило проследить, как меняется работа В-клеток во время инфекции.
Главными предшественниками клеток, вырабатывающих аутоантитела, исследователи назвали особую разновидность В-клеток — так называемые атипичные клетки памяти. У людей с высоким уровнем аутоантител эти клетки переходили в антителопродуцирующие клетки особенно активно. При этом у таких пациентов, как правило, был менее выражен ответ антител, нейтрализующих сам вирус.
Особенно примечательными оказались DN2-клетки — один из основных подтипов атипичных В-клеток. По своим характеристикам они оказались похожи на клетки иммунной системы, которые ранее связывали с такими аутоиммунными заболеваниями, как системная красная волчанка.
У пациентов с повышенным уровнем аутоантител в DN2-клетках активнее работали сигнальные пути, связанные с Toll-подобным рецептором 7 (TLR7), а также транскрипционные факторы T-bet и XBP1. По мнению исследователей, именно сочетание этих механизмов может подготавливать клетки к массовой выработке аутоантител.
Генетический анализ также показал тесную связь DN2-клеток с наследственной предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. Среди всех изученных популяций В-клеток именно они сильнее всего были связаны с генетическими вариантами риска системной красной волчанки, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, сахарного диабета 1-го типа и первичного билиарного холангита.
Исследователи считают, что заражение SARS-CoV-2 может активировать иммунную программу, сходную с той, которая участвует в развитии уже известных аутоиммунных заболеваний. У генетически предрасположенных людей это, вероятно, повышает вероятность образования аутоантител и последующих аутоиммунных осложнений.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter