Иммунные клетки попадают в сетчатку через тот же механизм, который используется ими для проникновения в другие ткани организма, а ключевую роль в этом процессе играет молекула PECAM. К такому выводу пришли исследователи Северо-Западного университета, результаты работы которых опубликованы в журнале The American Journal of Pathology.
Ученые изучали механизм трансэндотелиальной миграции — процесс, при котором лейкоциты покидают кровеносные сосуды и перемещаются в ткани в ответ на воспаление. Особый интерес представляли сосуды сетчатки, входящие в состав гематоретинального барьера, который защищает глаз от воздействия многих веществ и клеток крови.
Исследование показало, что лейкоциты преодолевают этот барьер с помощью того же механизма, что и в других кровеносных сосудах организма. Ключевым «пропускным пунктом» оказалась молекула PECAM — молекула адгезии тромбоцитов и эндотелиальных клеток, участвующая в перемещении лейкоцитов через стенки сосудов.
Чтобы проследить за развитием воспаления, исследователи вызвали у мышей острую форму увеита — воспаления сосудистой оболочки глаза. В первые часы в сетчатку прежде всего проникали нейтрофилы, которые затем способствовали привлечению второй волны иммунных клеток — моноцитов. Через 48 часов нейтрофилы практически исчезали из сетчатки, тогда как моноциты превращались в макрофаги и оставались в ткани не менее 72 часов.
При этом искусственное удаление нейтрофилов из крови неожиданно привело к увеличению числа моноцитов, проникающих в сетчатку. По мнению исследователей, это связано с тем, что нейтрофилы выделяют вещества, способствующие завершению воспалительной реакции и восстановлению тканей. Таким образом, они могут не только запускать иммунный ответ, но и помогать его ограничивать.
Ученые также проверили, что произойдет при блокировке PECAM с помощью моноклонального антитела. В результате количество нейтрофилов, Т-лимфоцитов и моноцитов, попадающих в сетчатку, значительно уменьшилось. При этом, в отличие от полного удаления нейтрофилов, блокировка PECAM позволила контролировать миграцию иммунных клеток и улучшила состояние животных с увеитом.
Увеит ежегодно диагностируется примерно у 19 из 100 тыс. жителей США, причем в странах с ограниченными ресурсами инфекционные заболевания могут быть причиной 30–60% случаев. Современное лечение включает кортикостероиды и противоинфекционные препараты широкого спектра действия, однако они могут вызывать побочные эффекты и системные осложнения. По мнению авторов исследования, понимание механизмов проникновения иммунных клеток в сетчатку может помочь разработать более точные методы лечения воспалительных заболеваний глаза.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter