Экспериментальный ингаляционный препарат мослицигуат (mosliciguat) значительно снизил сопротивление сосудов лёгких и улучшил физическую выносливость пациентов с лёгочной гипертензией, связанной с интерстициальным заболеванием лёгких. Такие результаты показало международное исследование второй фазы PHocus, в котором участвовали 135 пациентов из 20 стран.
Результаты исследования опубликованы в журнале Thorax.
Лёгочная гипертензия при интерстициальных заболеваниях лёгких — одно из наиболее сложных состояний в пульмонологии. При нём повреждение и рубцевание лёгочной ткани сопровождаются изменениями в сосудах, из-за чего сердцу становится труднее перекачивать кровь через лёгкие.
Мослицигуат относится к новому классу препаратов — активаторов растворимой гуанилатциклазы (sGC). Он воздействует на сигнальный путь оксида азота, который играет важную роль в регулировании тонуса кровеносных сосудов.
В отличие от препаратов, стимулирующих нормально функционирующий фермент sGC, активаторы sGC способны воздействовать и на его повреждённые формы, которые накапливаются при окислительном стрессе и хроническом воспалении. Мослицигуат вводится непосредственно в лёгкие в виде сухого порошка. Такой способ доставки предназначен для воздействия непосредственно на лёгочные сосуды и снижения влияния препарата на сосуды других органов.
В исследовании PHocus пациенты получали мослицигуат или плацебо. Через 16 недель сопротивление сосудов лёгких у участников, получавших препарат, оказалось на 56,3% ниже по сравнению с группой плацебо с поправкой на исходные показатели.
Эффект сохранялся в различных заранее определённых подгруппах пациентов, в том числе при разных формах интерстициальных заболеваний лёгких и разной степени поражения сосудов.
Изменения затронули не только показатели кровообращения. Через 16 недель пациенты, получавшие мослицигуат, в среднем проходили во время шестиминутного теста ходьбы на 35,2 метра больше, чем участники группы плацебо. В дополнительном анализе через 24 недели разница достигла 52,7 метра.
Исследователи также отметили улучшение уровня NT-proBNP — биомаркера, который используется для оценки нагрузки на сердце, — и других показателей работы правых отделов сердца и лёгочных сосудов.
Результаты второй фазы стали продолжением исследования первой фазы, в котором однократная ингаляция mosliciguat также приводила к устойчивому снижению сопротивления лёгочных сосудов. Большинство зарегистрированных побочных явлений были лёгкими, а клинически значимых изменений системного сосудистого сопротивления и артериального давления не выявили.
Следующим этапом станет третья фаза клинических испытаний PHrontier, которая уже началась. В ней планируется участие около 375 пациентов с лёгочной гипертензией, связанной с интерстициальным заболеванием лёгких. Главным показателем эффективности станет изменение дистанции, которую пациенты смогут пройти за шесть минут после 24 недель лечения.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter