Исследователи из онкологического центра Jonsson при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе (UCLA) обнаружили способ повысить способность иммунных клеток бороться с раком и сохранять активность в течение более длительного времени. В лабораторных экспериментах временная активация белка p53 помогла Т-клеткам эффективнее уничтожать клетки меланомы и снизила признаки их функционального истощения.
Результаты исследования опубликованы в журнале Frontiers in Immunology.
Авторы предполагают, что этот подход в перспективе можно будет использовать для совершенствования существующих методов иммунотерапии, при которых собственные иммунные клетки пациента модифицируют для распознавания и уничтожения опухоли.
Одно из главных препятствий для таких методов лечения — истощение Т-клеток. При длительном контакте с раковыми клетками иммунные клетки постепенно теряют способность размножаться и атаковать опухоль. Кроме того, в процессе подготовки к терапии они могут слишком быстро созревать, что снижает их способность выживать и сохранять активность после введения пациенту.
Чтобы решить эту проблему, ученые изучили роль белка p53, известного прежде всего как один из ключевых механизмов защиты организма от развития рака. Он помогает контролировать повреждения ДНК и предотвращать превращение поврежденных клеток в злокачественные. Однако его влияние на функционирование человеческих Т-клеток изучено значительно хуже.
Исследователи временно активировали p53 с помощью экспериментального препарата навтемадлин (navtemadlin). Он блокирует белок MDM2, который в норме ограничивает активность p53. После обработки ученые сравнили состояние и функциональные возможности Т-клеток с показателями необработанных клеток.
Обработанные клетки чаще приобретали свойства центральных Т-клеток памяти — разновидности иммунных клеток, способных сохраняться в организме и активно размножаться при повторной встрече с соответствующей мишенью. У них также обнаружили меньше молекулярных признаков истощения и более значительные энергетические резервы. Кроме того, они чаще вырабатывали интерферон-гамма и гранзим B — белки, участвующие в противоопухолевом иммунном ответе.
Затем ученые генетически модифицировали Т-клетки, чтобы те распознавали белок, присутствующий на некоторых клетках меланомы. В лабораторных испытаниях обработанные навтемадлином клетки уничтожали опухолевые клетки эффективнее контрольных. Преимущество стало заметным примерно через 40 часов и сохранялось на протяжении эксперимента, продолжавшегося почти семь дней.
При этом усиленная противоопухолевая активность наблюдалась и без дополнительного применения интерлейкина-2, который обычно используют для поддержки роста и выживания Т-клеток.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter