Выдвинута новая гипотеза о причине тяжелого течения и смертельного риска COVID-19 для пожилых людей

С самого начала пандемии COVID-19 в 2020 году было совершенно очевидно, что пожилые люди подвергаются значительному риску тяжелого, даже смертельного заражения COVID.

Тем не менее, механизмы, лежащие в основе их восприимчивости, не всегда были ясны, несмотря на исследования, в которых учитывались сопутствующие заболевания, такие как диабет, заболевания сердца и легких и другие хронические возрастные изменения, которые могут усугубить течение инфекционных заболеваний.

На сегодняшний день ученые объясняют повышенный риск тяжелого течения COVID у стареющего населения нарушением регуляции иммунной системы, возрастной склонностью к чрезмерной свертываемости крови и общим снижением количества ключевых солдат адаптивной иммунной системы, Т- и В-клеток. И хотя все эти факторы могут играть определенную роль, возникает неизбежный вопрос: почему?

Новое клиническое исследование, результаты которого опубликованы в журнале Science Translational Medicine, дало исчерпывающие ответы и раскрыло некоторые тайны, связанные с неблагоприятными исходами у пожилых людей.

Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и их коллеги, работающие по всей территории Соединенных Штатов, изучили прогрессирование инфекции, изучив большую клиническую когорту. В исследовании приняли участие люди в возрасте от очень молодых до очень пожилых.

«Мы оценили влияние старения на иммунный ответ организма в крови и верхних дыхательных путях, а также на микробиом носа», - сообщил доктор Хоанг Ван Фан, ведущий автор исследования. Описывая исследование как проспективное многоцентровое когортное исследование с участием 1031 невакцинированного пациента в возрасте от 18 до 96 лет, Фан добавил, что все участники исследования, независимо от возраста, были госпитализированы по поводу COVID.

Цель, по словам Фана, состояла в том, чтобы выяснить, какие возрастные различия вызваны реакцией на заражение SARS-CoV-2. Приступая к исследованию, Фан и его коллеги знали, что возраст коррелирует с ухудшением способности к выведению вируса. Они также знали, что у пожилых пациентов чаще наблюдаются нарушения воспалительных и иммунных реакций организма. Хуже того, эпидемиологические исследования давно показали, что пожилой возраст сам по себе является основным фактором риска тяжелой формы COVID.

У взрослых старше 75 лет вероятность смерти от этого заболевания в 140 раз выше, чем у людей более молодых возрастных групп. Тем не менее, даже несмотря на мощную эпидемиологическую картину, основные биологические причины, стоящие за воздействием старения, оставались неясными, в том числе и то, почему пожилые люди, как правило, являются носителями более высоких концентраций вируса. Чтобы выяснить причину, команда ученых провела ряд сложных тестов, чтобы найти ответы.

«Мы провели массовую цитометрию, определение профиля сывороточного белка, анализ на антитела к SARS–CoV-2, а также транскриптомику крови и назальных мазков», - пишет Фан в своей статье, подчеркивая, что анализ образцов крови и мазков из носа был ключевым в их исследовании, поскольку вирус можно обнаружить в большем количестве как в крови, так и в полости рта. верхние дыхательные пути.

Результаты их тестов содержали новые данные и выводили на новый уровень понимания.

«Пожилой возраст коррелировал с увеличением распространенности вируса SARS-CoV-2 при поступлении в больницу, задержкой выведения вируса и повышенной экспрессией гена интерферона I типа как в крови, так и в верхних дыхательных путях.  Мы также наблюдали зависящую от возраста повышенную регуляцию сигнальных путей врожденного иммунитета и пониженную регуляцию сигнальных путей адаптивного иммунитета», - сказал Фан, объяснив, что выработка моноцитов врожденной иммунной системой увеличилась, в то время как количество наивных Т- и В-клеток адаптивной иммунной системы было низким.

В отличие от молодых пациентов, у пожилых также наблюдались более активные врожденные иммунные пути и стойкий рост уровня провоспалительных генов и цитокинов, что позволяет предположить, что с возрастом способность организма подавлять воспалительную реакцию может быть нарушена. Кроме того, биомаркеры тяжести заболевания, такие как интерлейкин-6, были наиболее выражены у пожилых пациентов. В совокупности эти данные дают представление о том, почему возраст является основным фактором риска развития тяжелой формы COVID, заключила команда.

«Наше исследование показало, что старение связано с нарушением очистки от вирусов, нарушением регуляции иммунной сигнализации и постоянной и потенциально патологической активацией провоспалительных генов и белков», - добавил Фан, предположив, что новые результаты могут проложить путь к разработке методов лечения, специально предназначенных для людей пожилого возраста.  

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter