Экспериментальная РНК-терапия может помочь предотвратить потерю мышц от препаратов GLP-1

Популярные препараты для снижения веса из группы агонистов GLP-1, такие как Ozempic и Wegovy, помогают людям значительно снижать массу тела, однако часть потерянного веса может приходиться на мышечную ткань. Исследователи Северо-Западного университета обнаружили экспериментальный подход, который потенциально может уменьшить этот эффект.

В исследовании на мышах ученые выяснили, что сочетание семаглутида — действующего вещества Ozempic и Wegovy — с экспериментальной РНК-терапией позволяло животным терять больше жировой ткани и при этом сохранять больше мышечной массы, чем при использовании одного семаглутида.

Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Экспериментальная терапия активирует термогенез — процесс, при котором организм вырабатывает тепло и расходует энергию. Исследователи воздействовали на ген ZFP423, который обычно препятствует превращению белых жировых клеток в бежевые.

Белая жировая ткань в основном служит для хранения энергии, тогда как бежевая жировая ткань способна сжигать энергию и выделять тепло. Блокируя ZFP423, ученые смогли стимулировать превращение белого жира в бежевый и увеличить расход энергии организмом.

«Мы впервые выявили РНК-терапию, которая стимулирует термогенез и при сочетании с препаратом GLP-1 семаглутидом помогает сохранять безжировую мышечную массу», — заявил доктор Джозеф Басс, ведущий автор исследования и директор Центра диабета и метаболизма Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета.

Комбинированная терапия уменьшила потерю мышц у мышей

Сначала исследователи испытали РНК-терапию отдельно. У мышей она улучшила контроль уровня сахара в крови и уменьшила количество жировой ткани, не вызывая при этом заметной потери мышечной массы.

При сочетании с семаглутидом эффект оказался более выраженным.

Мыши, получавшие только семаглутид, потеряли около 10% мышечной массы. У животных, которым одновременно вводили семаглутид и экспериментальную РНК-терапию, потеря мышц составила около 5,5%.

У мышей из комбинированной группы также было меньше жировой ткани к концу эксперимента — около 4 граммов против почти 8 граммов в группе, получавшей только семаглутид. Кроме того, у них лучше контролировался уровень сахара в крови.

Исследование стало результатом многолетней работы лаборатории Басса.

Челси Хеплер, которая сейчас работает в Мичиганском университете, ранее изучала связь между внутренними биологическими часами организма и его способностью переключаться между разными типами жировой ткани. Эта работа основывалась на исследованиях Раны Гупты из Университета Дьюка, которая ранее выявила роль гена ZFP423 в блокировании превращения белого жира в бежевый.

Затем команда Басса совместно с компанией Ionis Pharmaceuticals, специализирующейся на РНК-препаратах, разработала экспериментальную терапию, предназначенную для подавления активности этого гена.

Следующим этапом исследователи планируют испытать этот подход на клетках человека. При этом нынешнее исследование пока не позволяет определить, будет ли такая терапия безопасной и эффективной для людей.

Северо-Западный университет подал предварительную патентную заявку на разработанную терапию, указав Басса и первого автора исследования Аннеке Торн в качестве изобретателей. Исследование частично финансировалось Национальными институтами здравоохранения США.

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter