Загадка длиной почти 30 лет: ученые выяснили, как запускается семейная средиземноморская лихорадка

Ученые раскрыли механизм, который запускает приступы воспаления при семейной средиземноморской лихорадке — редком наследственном заболевании, связанном с нарушением работы иммунной системы. Открытие может помочь в создании более точных методов диагностики и персонализированного лечения.

Результаты двух исследований опубликованы в журнале Science Immunology.

Семейная средиземноморская лихорадка возникает из-за мутаций в гене MEFV, который отвечает за производство белка пирина. Этот белок участвует в работе воспалительной системы организма и входит в состав специального комплекса внутри клеток — инфламмасомы, которая помогает реагировать на инфекции и другие угрозы.

В норме активность пирина контролируется своеобразным «тормозом». Но при определенных мутациях этот механизм выходит из строя: пириновый комплекс становится чрезмерно активным, клетки начинают выделять большое количество воспалительных сигналов, что приводит к повторяющимся приступам высокой температуры и болезненному воспалению.

На протяжении почти трех десятилетий ученые не могли ответить на главный вопрос: с каким именно белком взаимодействует пирин после снятия этого «тормоза».

Исследователи обнаружили, что ключевым партнером пирина является небольшой белок CDC42, который ранее был известен главным образом своей ролью в регулировании формы и движения клеток.

В одном из исследований ученые изучили пациентов с тяжелыми воспалительными симптомами и обнаружили у них мутацию T43I в гене CDC42. Эта мутация изменяет структуру белка так, что он начинает слишком прочно связываться с пирином. В результате клеточный механизм воспаления активируется слишком легко, вызывая чрезмерную иммунную реакцию.

Во втором исследовании ученые создали функциональную карту сотен мутаций гена MEFV. Они выяснили, какие варианты действительно вызывают заболевание, какие не влияют на работу клеток, а какие требуют дополнительного изучения.

Оказалось, что наиболее известные мутации, связанные с тяжелыми формами семейной средиземноморской лихорадки, расположены в той же области пирина, которая взаимодействует с CDC42. Это подтвердило, что именно этот участок играет ключевую роль в запуске воспаления.

По мнению ученых, открытие позволит улучшить диагностику пациентов, у которых ранее невозможно было точно определить значение обнаруженных генетических изменений.

Кроме того, выявленная связь между CDC42 и пирином может стать новой мишенью для разработки лекарств, способных предотвращать чрезмерную активацию воспалительной системы.

Исследователи отмечают, что полученные данные открывают путь к более точной медицине: в будущем лечение может подбираться не только по диагнозу, но и по конкретному молекулярному механизму, вызвавшему заболевание.

Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter