Исследователи из Колумбийского университета и Университета Брауна сообщили об обнадеживающих результатах раннего клинического исследования нового подхода к лечению метастатического рака поджелудочной железы. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
В исследовании участвовали 11 пациентов с впервые диагностированным метастатическим раком поджелудочной железы, ранее не получавших лечения. Им назначали комбинацию из четырех препаратов: мотиксафортида, блокирующего рецептор CXCR4, иммунопрепарата цемиплимаба, а также химиотерапевтических препаратов гемцитабина и наб-паклитаксела.
Особенно впечатляющим оказался результат у одного пациента. Опухоль настолько хорошо ответила на лечение, что больному смогли провести операцию. Исследование удаленной ткани не выявило в ней жизнеспособных раковых клеток — врачи зафиксировали полный патологический ответ.
После начала терапии пациент остается без признаков заболевания более трех лет, а после операции — более двух лет, не получая дополнительного лечения. Для метастатического рака поджелудочной железы такой ответ считается крайне редким.
Средняя продолжительность жизни без прогрессирования заболевания у участников составила 9,7 месяца, а общая выживаемость — 10,1 месяца. Для сравнения, при стандартной терапии гемцитабином и наб-паклитакселом эти показатели обычно составляют около трех-четырех и шести месяцев соответственно.
Ученые считают, что ключ к результатам заключается в воздействии не только непосредственно на опухоль, но и на ее микроокружение. Рак поджелудочной железы окружен тканями и иммунными клетками, которые создают выраженную иммуносупрессивную среду и фактически защищают опухоль от атаки иммунной системы.
Исследователи сосредоточились на сигнальном пути CXCR4/CXCL12, который участвует в формировании такой защитной среды. Сначала препарат мотиксафортид блокирует CXCR4 и изменяет микроокружение опухоли, после чего в действие вступает иммунотерапия и химиотерапия. Эксперименты на животных показали, что последовательность введения препаратов имеет принципиальное значение.
Новый подход позволил воздействовать сразу на несколько механизмов, защищающих опухоль.
Исследование также помогло ученым понять, почему даже эффективное лечение со временем может переставать работать.
Анализ образцов крови и опухолевой ткани с помощью методов одноклеточного анализа показал, что терапия действительно меняет иммунное окружение опухоли. Однако со временем Т-лимфоциты, атакующие раковые клетки, переходят в функционально истощенное состояние и теряют способность поддерживать эффективный иммунный ответ.
Следите за NEWS.am Medicine на Facebook и Twitter
month
week
day