նախընտրելի դարձնելՄելանոման, որն առաջանում է պիգմենտ արտադրող բջիջներից, որոնք հայտնի են որպես մելանոցիտներ, մաշկի քաղցկեղի ամենամահաբեր ձևն է: Մելանոմայի հիմնական պատճառը ուլտրամանուշակագույն լույսի, արևի լույսի կամ այլ աղբյուրների գերակտիվացումն է, ինչը կարող է առաջացնել մուտացիաներ, որոնք նպաստում են ուռուցքի առաջացմանը: LMU-ի դեղաբան, պրոֆեսոր Քրիստիան Գրիմի (Վալտեր Ստրաուբի Ֆարմակոլոգիայի և Թունաբանության ինստիտուտ) և դոկտոր Կարին Բարթելի (Քիմիայի և դեղագործության ֆակուլտետ) գլխավորած թիմը ներկայումս ուսումնասիրում է ուռուցքի ձևավորման մոլեկուլային մեխանիզմները, գրում է Planet Today-ը: Հետազոտողները ցույց են տվել, որ երկու սպիտակուցների՝ TPC2 իոնային ալիքի և Rab7a ֆերմենտի փոխազդեցությունը կարևոր դեր է խաղում, քանի որ դրանք նպաստում են մելանոմայի աճին և մետաստազներին: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ որոշ մուտացիաներ, որոնք մեծացնում են TPC2 իոնային ալիքի ակտիվությունը, կապված են բաց մաշկի, շիկահեր մազերի և ալբինիզմի հետ: Այս հատկությունները մարդկանց հատկապես ենթակա են մելանոմայի նկատմամբ, քանի որ նրանց մաշկը ավելի քիչ պաշտպանում է վնասակար ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումից: Ընդհակառակը, TPC2-ի կորուստը կապված է մելանոմայի ռիսկի նվազեցման հետ: Իոնային ալիքը վերահսկում է էնդոլիզոսոմներում կարևոր սպիտակուցների քայքայումը՝ բջջային օրգանելները, որոնք ներգրավված են տրանսպորտի և քայքայման գործընթացներում, և այդպիսով ազդում ազդանշանային ուղիների վրա, որոնք կարգավորում են ուռուցքի աճը: Ինչպես TPC2-ը, Rab7a սպիտակուցը էնդոլիզոսոմային համակարգի կարևոր կարգավորիչն է: Ավելին, ավելի վաղ պրոտեոմիկ անալիզները ենթադրում էին, որ Rab7a-ն TPC2-ի փոխազդեցության պոտենցիալ գործընկերն է: Օգտագործելով ժամանակակից մեթոդներ, ինչպիսիք են էնդոլիզոսոմային կռունկի էլեկտրաֆիզիոլոգիան և չափելով լիզոսոմային կալցիումի արտազատումը ֆլուորեսցենտային մանրադիտակի միջոցով, հետազոտողները պարզեցին, որ ֆունկցիոնալ մակարդակում իսկապես կա փոխազդեցություն Rab7a-ի և TPC2-ի միջև, որը նպաստում է մելանոմայի բջիջների աճին և ինվազիվությանը: Ի հակադրություն, Rab7a-ի դեղաբանական արգելակումը նվազեցնում է TPC2-ի ակտիվությունը և, հետևաբար, մելանոմայի աճը: «Մեր արդյունքները ցույց են տալիս, որ Rab7a-ն, ուժեղացնելով TPC2-ի ակտիվությունը, առանցքային դեր է խաղում ուռուցքի աճը կարգավորելու գործում», - ասում է Գրիմը: «Մասնավորապես, Rab7a-ի կողմից TPC2-ի ակտիվացումը նվազեցնում է որոշակի սպիտակուցի մակարդակը: Այս սպիտակուցը մեծացնում է տրանսկրիպցիոն գործոնի կայունությունը, որը մելանոցիտների և մելանոմաների հիմնական կարգավորիչն է և նպաստում է դրանց տարածմանը և գոյատևմանը»: Հատկապես ուշագրավ հայտնագործություն, ըստ հետազոտողների, այն էր, որ Rab7a-ի և TPC2-ի փոխազդեցության հետևանքները կարող են ցուցադրվել in vivo-ում: Rab7a-ի կամ TPC2-ի պակաս ունեցող մելանոմայի բջիջներով մկների մոդելներում նրանք պարզել են, որ ուռուցքի չափը և մետաստազը զգալիորեն կրճատվել են: «Rab7a-ի և TPC2-ի փոխազդեցությունը կարող է ճանապարհ հարթել նոր թերապևտիկ ռազմավարությունների համար, որոնք ուղղված են հատուկ ազդանշանային ուղիներին, որոնք նպաստում են մելանոմայի աճին և մետաստազներին», - եզրակացնում է Գրիմը:
