Արագ տարածվող գենետիկ մուտացիաները սպառնում են մալարիայի բուժման արդյունավետությանը

Գիտնականները հայտնաբերել են մալարիայի մակաբույծների նոր գենետիկական տատանումներ, որոնք արագ տարածվում են Ուգանդայում և կարող են նվազեցնել մի շարք լայնորեն օգտագործվող մալարիայի դեմ դեղամիջոցների արդյունավետությունը։

Բրաունի համալսարանի հետազոտողների կողմից անցկացված ուսումնասիրությունը հրապարակվել է Nature Medicine ամսագրում։ Դրա արդյունքները օգնում են ավելի լավ հասկանալ մալարիայի մակաբույծների դեղորայքային դիմադրության աճող խնդիրը և մատնանշում են պոտենցիալ մոլեկուլային մարկեր, որը կարող է օգտագործվել դիմացկուն տարբերակների առաջացման և տարածմանը հետևելու համար։

Դեղորայքային դիմադրության հետ կապված նոր գենետիկական տատանումներ

Հետազոտողները Ուգանդայում հարյուրավոր վարակված մարդկանց արյունից մեկուսացված մալարիայի մակաբույծների ամբողջական գենոմի հաջորդականացում են իրականացրել։ Նրանք հայտնաբերել են գենետիկական տատանումների մի խումբ, որը կապված է մի շարք լայնորեն օգտագործվող մալարիայի դեմ դեղամիջոցների նկատմամբ զգայունության նվազման հետ։

Ուսումնասիրությունը կենտրոնացած է եղել Plasmodium falciparum-ի վրա, որը մալարիայի ամենածանր ձևն առաջացնող մակաբույծն է։ Ուգանդայում արտեմեթեր-լումեֆանտրինը (AL), որը համակցված թերապիա է, որը հիմնված է արտեմեզինինի ածանցյալների վրա և լայնորեն օգտագործվում է ենթասահարյան Աֆրիկայում, մոտ երկու տասնամյակ մնացել է որպես չբարդացած մալարիայի բուժման հիմնական մեթոդ։

Գիտնականները նույնականացրել են մակաբույծի գենոմի մի շրջան, որը բաղկացած է 69 գենից։ Հետագա վերլուծությունը ցույց տվեց, որ երեք մուտացիաների և երկու ջնջումների համադրությունը կապված է արտեմիզինինի և լումեֆանտրինի՝ AL-ի երկու բաղադրիչների, ինչպես նաև մեֆլոքինի նկատմամբ զգայունության նվազման հետ։

Այս փոփոխության հետ առավել սերտորեն կապված մուտացիաները հայտնաբերվել են ֆոսֆոինոզիտիդ կապող սպիտակուց PX1 կոդավորող գենում։ Այս գենը գտնվում է մեկ այլ գենի մոտ, որը նախկինում կապված էր արտեմիզինինի նկատմամբ չափավոր դիմադրության հետ։ Հետազոտողների խոսքով՝ սա առաջին դեպքն է, երբ որոշակի գենետիկական տարբերակ կապված է մալարիայի համակցված թերապիայի մեջ բազմաթիվ դեղամիջոցների նկատմամբ մակաբույծի զգայունության նվազման հետ։

Դիմադրության հետևման նոր պոտենցիալ մարկեր

Գիտնականները տարիներ շարունակ հետևում են մալարիայի մակաբույծների դեղորայքային դիմադրությանը, սակայն առկա հսկողության համակարգերը հիմնականում կենտրոնացել են դեղորայքային դիմադրության նախկինում հայտնի գենետիկական մարկերների վրա։

PX1 գենի հետ կապված նոր մուտացիաները կարող են լրացուցիչ գործիք հանդիսանալ դիմադրության զարգացման և տարածման հետևման համար։

Հատկապես մտահոգիչ է Ուգանդայում հայտնաբերված գենետիկական տարբերակների արագ տարածումը։ Այնուամենայնիվ, դեռևս հայտնի չէ, թե որքան լայնորեն են դրանք տարածվել երկրից դուրս։

Ուսումնասիրությունը նաև չի ապացուցում, որ հայտնաբերված գենետիկական փոփոխությունները ուղղակիորեն հանգեցնում են հիվանդների մոտ բուժման ավելի վատ արդյունքների։ Մակաբույծները ուսումնասիրվել են լաբորատորիայում՝ վարակված անհատներից մեկուսացվելուց հետո, ուստի անհրաժեշտ են հետագա կլինիկական ուսումնասիրություններ՝ որոշելու համար, թե ինչպես են այս մուտացիաները ազդում մալարիայի դեմ թերապիայի արդյունավետության վրա:

Բուժման անհաջողության ռիսկը մեծանում է

Դեղորայքային դիմադրողականությունը առաջանում է, երբ մակաբույծները բազմիցս ենթարկվում են դեղերի ազդեցությանը: Արդյունքում, բուժմանը դիմանալ կարող տարբերակները առավելություն են ստանում և աստիճանաբար ավելի տարածված են դառնում:

Արտեմիսինինի և լումեֆանտրինի նկատմամբ զգայունության նվազումը հատկապես մտահոգիչ է, քանի որ այս դեղամիջոցները մալարիայի բուժման հիմնական միջոցներն են շատ աֆրիկյան երկրներում:

Հետազոտողները կարծում են, որ նոր մուտացիաները պետք է ներառվեն գենետիկական մոնիթորինգի համակարգերում: Դրանց աշխարհագրական բաշխման հետևումը առողջապահական մարմիններին թույլ կտա արագորեն հայտնաբերել դեղերի նկատմամբ մակաբույծների զգայունության նվազումը՝ նույնիսկ նախքան բուժման անհաջողությունները լայն տարածում գտնեն:

Արդյունքները նաև ընդգծում են ավելի ճշգրիտ կանխատեսողական մոդելներ մշակելու անհրաժեշտությունը՝ որոշելու համար, թե երբ կարող են գոյություն ունեցող հակամալարիայի դեղամիջոցները լիովին անարդյունավետ դառնալ:

Գիտնականները կարծում են, որ իրենց կողմից ստացված տվյալները ընդգծում են երկու ոլորտների վրա կենտրոնանալու անհրաժեշտությունը՝ դեղորայքային դիմադրողական մալարիայի մակաբույծների էվոլյուցիայի անընդհատ մոնիթորինգ և նոր բուժումների մշակման արագացում: Մալարիան մնում է հիվանդության և մահվան զգալի պատճառ, մասնավորապես՝ Սահարայի ենթասահարյան Աֆրիկայում: Հետևաբար, դիմացկուն մակաբույծների հետագա տարածումը կարող է զգալիորեն բարդացնել վարակի դեմ պայքարը։

1:29 PM Քաղցր ըմպելիքների ամենօրյա օգտագործումը կապ... by Arthur KhemchianArthur KhemchianTranslate

Քաղցր ըմպելիքների ամենօրյա օգտագործումը կապված է ստամոքսի քաղցկեղի առաջացման ռիսկի բարձրացման հետ

 

Մասաչուսեթսի գլխավոր Բրիգամի քաղցկեղի ինստիտուտի հետազոտողները պնդում են, որ ավելացված շաքարով ըմպելիքների ամենօրյա օգտագործումը կարող է կապված լինել ստամոքսի քաղցկեղի զարգացման զգալիորեն բարձր ռիսկի հետ։

Գաստրո-հեպատոլոգիայի առաջադեմ ամսագրում հրապարակված ուսումնասիրության արդյունքները լրացնում են աճող ապացույցների ամբողջությունը, որոնք կապում են քաղցր ըմպելիքների կանոնավոր օգտագործումը քաղցկեղի տարբեր տեսակների հետ։ Հետազոտողների խոսքով՝ սա առաջին ուսումնասիրությունն է, որը ցույց է տալիս կապը ավելացված շաքարով ըմպելիքների օգտագործման և ստամոքսի քաղցկեղի միջև ԱՄՆ բնակչության շրջանում։

Ամենօրյա օգտագործումը կապված է ռիսկի կրկնակի աճի հետ

Հետազոտողները վերլուծել են առողջության, կենսակերպի և սննդակարգի վերաբերյալ տվյալները 112,284 մասնակիցներից, որոնք մասնակցել են երկու խոշոր, երկարաժամկետ ուսումնասիրությունների՝ Բուժքույրերի առողջության ուսումնասիրությանը և Առողջապահության մասնագետների հետևողական ուսումնասիրությանը։ Մասնակիցներին հետևել են մի քանի տասնամյակ։ Այս ընթացքում գրանցվել է ստամոքսի քաղցկեղի 278 դեպք։ Հաշվի առնելով այլ հնարավոր ռիսկի գործոնները, այն մարդիկ, ովքեր օրական օգտագործում էին առնվազն մեկ չափաբաժին շաքարային ըմպելիք, 2.45 անգամ ավելի բարձր ռիսկ ունեին ստամոքսի քաղցկեղի զարգացման համար, քան նրանք, ովքեր նման ըմպելիքներ խմում էին ավելի քիչ հաճախ՝ ամսական մեկ չափաբաժնից պակաս։

Այս կապը նկատվել է և՛ տղամարդկանց, և՛ կանանց մոտ։

Ֆրուկտոզայի՝ շատ շաքարային ըմպելիքների հիմնական քաղցրացուցիչի, ավելի բարձր ընդհանուր ընդունումը նույնպես կապված էր ստամոքսի քաղցկեղի առաջացման բարձրացման հետ։ Մասնավորապես, «Բուժքույրերի առողջության ուսումնասիրությանը» մասնակցող կանանց շրջանում օրական մեկից ավելի շաքարային ըմպելիք խմելը կապված էր ստամոքսի քաղցկեղի առաջացման 3.04 անգամ ավելի բարձր ռիսկի հետ՝ համեմատած այն կանանց հետ, ովքեր գործնականում չէին օգտագործում շաքարային ըմպելիքներ։

Ավելացված շաքարով ըմպելիքների թվում էին գազավորված ըմպելիքները, մրգային պունշը, լիմոնադը և սպորտային ըմպելիքները։

Նման կապ չի հայտնաբերվել արհեստական քաղցրացուցիչներով ըմպելիքների համար

Արհեստական քաղցրացուցիչներով ըմպելիքների համար հետազոտողները ստացել են տարբեր արդյունքներ։ Այլ գործոններ հաշվի առնելով՝ արհեստական քաղցրացուցիչներով ցածր կալորիականությամբ գազավորված ըմպելիքների ավելի բարձր սպառումը կապված չէր ստամոքսի քաղցկեղի առաջացման ռիսկի բարձրացման հետ։ Հետազոտողները նաև ուսումնասիրել են Helicobacter pylori բակտերիայի՝ ստամոքսի քաղցկեղի ռիսկի գործոն հանդիսացող մանրէի հնարավոր դերը: Վարակի վերաբերյալ տվյալներ ունեցող 940 մասնակիցներից մեկ երրորդից ավելիի մոտ հայտնաբերվել է H. pylori վարակի ապացույցներ:

Այնուամենայնիվ, հետազոտողները կապ չեն գտել շաքարային ըմպելիքների օգտագործման և H. pylori վարակի միջև:

Հետազոտողները ընդգծում են, որ պատճառահետևանքային կապը չի ապացուցվել

Չնայած հայտնաբերված նշանակալի կապիը՝ ուսումնասիրությունը չի ապացուցում, որ շաքարային ըմպելիքները ուղղակիորեն առաջացնում են ստամոքսի քաղցկեղ:

Ուսումնասիրությունը դիտողական էր. հետազոտողները վերլուծել են մասնակիցների նախկինում գոյություն ունեցող սննդակարգը և առողջական վիճակը, այլ ոչ թե պատահականորեն նրանց տարբեր սննդակարգային խմբերի են բաժանել: Հետևաբար, արդյունքները կարող են մասամբ բացատրվել այլ գործոններով:

Ավելին, հետազոտողները սահմանափակ տեղեկություններ ունեին H. pylori-ի առկայության և ստամոքսի քաղցկեղի ընտանեկան պատմության վերաբերյալ: Մասնակիցների մեծ մասը սպիտակամորթներ էին, ինչը սահմանափակում էր գնահատելու հնարավորությունը, թե արդյոք կապը կարող է տարբեր լինել ռասայական և էթնիկ խմբերի միջև:

Այնուամենայնիվ, նմուշի մեծ չափը և տարիների ընթացքում հավաքված մանրամասն սննդակարգի, կենսակերպի և առողջության վերաբերյալ տվյալները թույլ են տվել հետազոտողներին հաշվի առնել մեծ թվով պոտենցիալ ռիսկի գործոններ:

Անհրաժեշտ են հետագա հետազոտություններ

Հետազոտողները կարծում են, որ անհրաժեշտ են լրացուցիչ ուսումնասիրություններ՝ կապը հաստատելու և հասկանալու համար, թե ինչու է ավելացված շաքարով ըմպելիքների կանոնավոր օգտագործումը կարող կապված լինել ստամոքսի քաղցկեղի բարձր ռիսկի հետ։

Այս հարցը հատկապես արդիական է՝ հաշվի առնելով շաքարային ըմպելիքների լայն մատչելիությունը։ ԱՄՆ մեծահասակների մոտ 65%-ը հայտնում է, որ օրական խմում է առնվազն մեկ ավելացված շաքարով ըմպելիք։

Ստամոքսի քաղցկեղը մնում է լուրջ գլոբալ առողջապահական խնդիր և ամբողջ աշխարհում քաղցկեղից մահացության հիմնական պատճառներից մեկն է։ Սննդային գործոնների դերի հասկացումը դրա զարգացման մեջ կօգնի բացահայտել հնարավոր փոփոխելի ռիսկի գործոնները։

Առայժմ ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս միայն վիճակագրական կապ, այլ ոչ թե ապացուցված պատճառահետևանքային կապ։ Այնուամենայնիվ, այն լրացնում է աճող գիտական ապացույցների ամբողջությունը՝ ավելացված շաքարով բարձր պարունակությամբ ըմպելիքների կանոնավոր օգտագործման հնարավոր երկարաժամկետ հետևանքների վերաբերյալ։

Հետևեք NEWS.am Medicine-ին Facebook-ում և Twitter-ում