նախընտրելի դարձնել
Northwestern Medicine-ի հետազոտողները հայտնաբերել են բորբոքային աղիքային հիվանդության զարգացման անսպասելի մեղավոր՝ աղիներում բնականորեն առաջացող նյութափոխանակության միացություն, ըստ Nature Immunology ամսագրում հրապարակված ուսումնասիրության։
Բորբոքային աղիքային հիվանդությունը (ԲԱՀ), որը քրոնիկ վիճակ է, որը ներառում է Կրոնի հիվանդությունը և խոցային կոլիտը, բնութագրվում է ստամոքս-աղիքային համակարգի կայուն բորբոքմամբ։ Այն ազդում է միլիոնավոր մարդկանց վրա ամբողջ աշխարհում և կարող է հանգեցնել թուլացնող ախտանիշների, ինչպիսիք են որովայնի ցավը, լուծը, հոգնածությունը և քաշի կորուստը։
Չնայած ԲԱՀ-ի ճշգրիտ պատճառները մնում են անհայտ, լայնորեն տարածված է այն կարծիքը, որ այն ազդվում է մի շարք գենետիկական, շրջակա միջավայրի և իմունային գործոններով։ Նոր ուսումնասիրությունը պարզել է, որ սուկցինատ մետաբոլիտի բարձր մակարդակը կարող է ակտիվորեն նպաստել հիվանդությանը՝ խաթարելով կարգավորող T բջիջների (Tregs) գործառույթը, որոնք անհրաժեշտ են իմունային հավասարակշռությունը պահպանելու և անվերահսկելի բորբոքումը կանխելու համար։ Այս արդյունքները լույս են սփռում նախկինում անհայտ մեխանիզմի վրա, որը կարող է բացել բուժման նոր տարբերակներ, ասել է Հոսմեր Ալեն Ջոնսոնի անվան պաթոլոգիայի պրոֆեսոր, փիլիսոփայության դոկտոր Դու Ֆունգը, ով ուսումնասիրության ավագ հեղինակն էր։
«Սուկցինատը նորմալ մետաբոլիտ է, որը մենք բոլորս ունենք, բայց կոլիտով և այլ բորբոքային հիվանդություններով հիվանդների մոտ դրա մակարդակը բարձր է արյան, աղիքների և կղանքի մեջ: Մենք դա գիտենք տարիներ շարունակ: Բայց մենք շատ բան չգիտենք այն մասին, թե ինչպես է սուկցինատը առաջացնում բորբոքում», - ասաց նա։
Ուսումնասիրության ընթացքում Ֆունգը և նրա գործընկերները հետևել են մկներին, որոնք խմելու ջրում սուկցինատ են օգտագործել: Նրանք պարզել են, որ սուկցինատի ավելի բարձր մակարդակը կապված է կոլիտի ավելի ծանր ախտանիշների հետ։
Այնուհետև հետազոտողները սուկցինատ են ներարկել մկների կուլտուրաների մեջ՝ Treg-ները ճնշելու համար անհրաժեշտ FOXP3-ի արտահայտությունը նվազեցնելով: Այս խանգարումը FOXP3-ը ավելի խոցելի է դարձրել քայքայման նկատմամբ։
Արդյունքում, Treg-ները կորցնում են բորբոքումը վերահսկելու իրենց ունակությունը, ինչը մկների մոդելներում հանգեցնում է ավելի ծանր կոլիտի։
Հետագա փորձարկումները ցույց տվեցին, որ Dlst գենի ջնջումը նմանակում է սուկցինատի բարձր մակարդակի ազդեցությանը, ինչը հանգեցրել է FOXP3-ի արտահայտման նվազմանը, Treg ֆունկցիայի խանգարմանը և աղիքներում բորբոքման աճին։
Սակայն այս բջիջներում FOXP3 մակարդակի վերականգնումը վերացրեց վնասը՝ ընդգծելով սպիտակուցի կենտրոնական դերը իմունային համակարգի կարգավորման մեջ: Ուսումնասիրությունը նաև ուսումնասիրել է IBD-ով մարդկանց նմուշները և պարզել, որ նրանց Treg-ները FOXP3-ի ավելի ցածր մակարդակ ունեին, ինչը կապված էր սուկցինատի ավելի բարձր մակարդակի և ավելի ծանր բորբոքման հետ: «Սա մեզ ավելի լավ պատկերացում է տալիս, թե ինչու են մարդիկ հիվանդանում կոլիտով: Պատճառներից մեկն այն է, որ սուկցինատի բարձր մակարդակը ուղղակիորեն ազդում է Treg-ների իմունոսուպրեսիվ ֆունկցիայի վրա: Սա ունի կլինիկական հետևանքներ, որոնք կօգնեն մեզ հասկանալ հիվանդության ախտածագումը», - ասաց Ֆանը:
Այս հայտնագործությունը կարող է հիմք հանդիսանալ Treg-ի ֆունկցիան վերականգնելու կամ սուկցինատի նյութափոխանակությունը թիրախավորելու նոր թերապևտիկ ռազմավարությունների համար՝ IBD-ն ավելի արդյունավետ բուժելու համար, ասաց Ֆանը:
